科學家破解腫瘤免疫治療后復發之謎

        《中國科學報》 2021-01-13 11:38:16

        近年來,腫瘤免疫治療在實體腫瘤治療以及血液病治療中發揮了重要作用,但大部分病人經過腫瘤免疫治療后依然會復發。弄清楚其背后的原因,是目前腫瘤免疫治療領域最急迫的科學問題。中國醫學科學院基礎醫學研究所研究員黃波團隊研究發現,腫瘤部位細胞因子IL-2是誘導殺腫瘤的CD8+ T細胞進入耗竭的驅動因子,從而使其喪失殺腫瘤細胞的能力。相關成果1月12日在線發表于《自然—免疫》。

        “腫瘤免疫治療方法主要依賴活化的T細胞殺傷腫瘤細胞,其核心是T細胞。當前無論是免疫檢查點療法還是CAR-T細胞療法,都是通過增強腫瘤特異性T細胞的殺傷功能實現的。”黃波表示,但T細胞殺傷過程中,會逐漸進入一種過度疲勞的狀態,喪失與腫瘤細胞“搏斗”的能力,免疫學上稱為T細胞耗竭。

        阻斷T細胞耗竭或者逆轉耗竭的T細胞,使其恢復先前殺腫瘤細胞的能力,是提升臨床腫瘤免疫治療的一個關鍵點。然而至今為止,T細胞耗竭的始動因素還是一個謎。

        論文第一作者、中國醫學科學院基礎醫學研究所副研究員劉玉英告訴《中國科學報》,IL-2是免疫學研究領域的核心細胞因子,其為T細胞增殖、生長提供關鍵信號。研究發現,IL-2能夠提供激活STAT5的信號, 誘導CD8+ T細胞大量合成色氨酸羥化酶1(TPH1),此酶催化色氨酸生成羥色氨酸(5HTP),而5HTP結合芳香烴碳氫化合物受體(AhR),促進AhR入核,其直接上調免疫抑制性受體(IR),如PD-1、 TIM3、 LAG3、CD39等的表達,從而誘導T細胞耗竭。研究團隊還發現,腫瘤部位導致T細胞耗竭的IL-2主要來源于CD4+ T細胞。

        該研究很好地闡明了T細胞耗竭機制,也再次提示機體免疫系統的復雜與兩面性。

        此外,研究團隊設計了一系列實驗,推測IL-2在腫瘤發展過程中的作用。結果發現,在腫瘤早期,阻斷IL-2信號能促進腫瘤生長,這提示早期IL-2信號發揮抗腫瘤的作用。但在腫瘤中晚期,阻斷IL-2信號則能抑制腫瘤生長,這又提示IL-2有抑制性功能。(記者張思瑋)

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