臨近春節的這段時間,上海科技大學免疫化學研究所副研究員、抗結核結構研究中心課題組長張兵的小組進入了科研攻關的關鍵時刻。經過長時間的優化,研究小組終于拿到了性質較好的關鍵藥物靶點膜蛋白的樣品。“已經到臨門一腳的時候了,春節期間,大家都想拼一拼,希望能得到好的結果,否則老想著這件事,年也過不好。”張兵說。
上海科技大學免疫化學研究所抗結核結構研究中心致力于“結核分枝桿菌關鍵藥靶的結構、功能與藥物開發”的研究。結核病是由結核分枝桿菌感染引發的一種致死率較高的傳染性疾病,嚴重威脅民眾的生命健康。目前雖然已有新型抗結核藥物用于耐藥結核病的治療,但由于它們仍有較大的副作用,加之臨床上已經發現了針對新藥的耐藥病原體,因此,2035年徹底消滅結核病的宏偉夙愿仍然任重而道遠。
“另一方面,我國是世界上結核病的高負擔國之一,也還沒有自主知識產權的抗結核藥物。”作為一名科研工作者,張兵及其同事感受到基礎研究的艱難,同時也深感責任重大。
對于春節期間依然守在實驗室做科研這件事,張兵覺得沒有什么特別。因為在平常,就算是周末,他們科研人員的大部分時間也是在實驗室中度過。
張兵所在的免疫化學研究所位于上科大著名的人字樓。這棟樓里已經在生命科學領域誕生過多項重要的基礎研究成果。
上海科技大學免疫化學研究所特聘教授饒子和院士團隊的“揭示抗結核新藥的靶點和作用機制及潛在新藥的發現”入選2019年度“中國高等學校十大科技進展”和“中國生命科學十大進展”。張兵是該研究論文的第一作者,于2019年1月25日論文發表于國際權威生命科學期刊《細胞》。巧合的是,成果發布的時間正是2019年的農歷春節前夕。
該研究首次勾畫了小分子抑制劑如何精確靶向MmpL3質子內流通道的三維圖像,這不僅為結核病、麻風病等由分枝桿菌引起疾病的藥物研發奠定了重要的理論基礎,更為新型抗生素的研發、解決全球日趨嚴重的抗生素耐藥問題開辟了一條全新途徑。此后,研究團隊引入新的合作伙伴,繼續開展抗結核新藥的研發。目前,上海科技大學已與和徑醫藥科技(上海)有限公司簽署轉化許可協議,雙方將合作開發針對MmpL3靶點的抗結核藥物。
2019年,作為上科大首屆博士畢業生張兵已經在這個課題上研究了6年之久。抗結核靶點成果登上《細胞》后,作為第一作者或通訊作者,張兵相繼在《科學》《科學進展》發表文章,如今三篇論文被引用逾720次。
2020年的春節,張兵過得也并不輕松。因為新冠疫情突發,在形勢還不明朗的時候,饒子和院士就召集團隊進行新型冠狀病毒關鍵藥靶蛋白的結構、功能與藥物開發的研究。為了抗疫,張兵克服了各種困難,正月里趕回了學校,積極參與新型冠狀病毒關鍵藥靶的相關研究工作中。他回憶說,研究團隊中一部分人員從2020年1月中旬一直持續到七八月份,20多個人基本上每天晚上干到凌晨三四點,最終獲得了一系列重大突破。大家的想法就是期望集結全球科學家的力量早日找到抗新型冠狀病毒的特效藥。
值得注意的是,春節期間,同在上科大免疫化學研究所的“新冠關鍵藥靶的結構、功能與藥物開發”課題組研究人員還一直堅守在實驗室。去年這個團隊已篩選出多個具有較好抗病毒活性的小分子,目前他們正積極對小分子結構和活性進一步優化,并開展相關的動物試驗。(王 春)
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