近日,《癌癥研究》在線(xiàn)發(fā)表北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授解云濤團(tuán)隊(duì)成果論文。該研究促進(jìn)了對(duì)BRCA1突變?nèi)橄侔┌l(fā)生機(jī)制的理解,并提示BRCA1突變攜帶者正常乳腺組織在腫瘤發(fā)生前的異常可能成為早期預(yù)警標(biāo)志物和潛在干預(yù)靶點(diǎn),為BRCA1突變?nèi)橄侔┑脑缭\和預(yù)防提供了新思路。
BRCA1是高外顯率乳腺癌易感基因。BRCA1突變健康攜帶者乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是一般女性的10倍,且BRCA1突變?nèi)橄侔┚哂邪l(fā)病早、家族聚集性、三陰性乳腺癌比例高等特點(diǎn)。明確BRCA1突變?nèi)橄侔┑募?xì)胞起源及演進(jìn)過(guò)程,對(duì)于BRCA1突變?nèi)橄侔┑脑缭\與預(yù)防具有重要意義。
既往研究提示BRCA1突變?nèi)幮匀橄侔┑钠鹪醇?xì)胞可能是管腔祖細(xì)胞,但尚未在單細(xì)胞層面研究過(guò)BRCA1突變?nèi)幮匀橄侔┑钠鹪醇?xì)胞及其演進(jìn)過(guò)程,并且BRCA1突變ER陽(yáng)性乳腺癌患者的腫瘤起源及其演進(jìn)過(guò)程尚不清楚。
解云濤團(tuán)隊(duì)對(duì)多例BRCA1突變?nèi)橄侔┗颊叩哪[瘤樣本、癌旁正常樣本、對(duì)側(cè)預(yù)防性切除樣本進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,同時(shí)對(duì)這些腫瘤樣本和癌旁正常樣本進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序。此外,課題組還對(duì)獨(dú)立的BRCA1突變?nèi)橄侔┗颊甙┡哉颖具M(jìn)行檢測(cè)來(lái)驗(yàn)證單細(xì)胞測(cè)序結(jié)果。
研究發(fā)現(xiàn),乳腺組織包含四類(lèi)乳腺上皮細(xì)胞:管腔祖細(xì)胞、管腔成熟細(xì)胞、基底祖細(xì)胞及肌上皮細(xì)胞。BRCA1突變的三陰性乳腺癌最可能起源于管腔祖細(xì)胞,而B(niǎo)RCA1突變的ER陽(yáng)性乳腺癌最可能起源于管腔成熟細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤發(fā)生前,這些腫瘤起源細(xì)胞在BRCA1突變攜帶者正常乳腺組織中已經(jīng)出現(xiàn)了異常,主要表現(xiàn)為細(xì)胞比例異常和細(xì)胞表達(dá)譜異常。
相比于非攜帶者,BRCA1突變攜帶者正常乳腺組織中管腔祖細(xì)胞比例增多,并且管腔祖細(xì)胞發(fā)生了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,這可能促進(jìn)了三陰性乳腺癌發(fā)生。而B(niǎo)RCA1突變攜帶者正常乳腺組織中管腔成熟細(xì)胞分化不全,這可能促進(jìn)了ER陽(yáng)性乳腺癌的發(fā)生。(崔雪芹)
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