復旦大學附屬中山醫院、藥學院等單位研究人員合作開發了一種全新的RNA納米靶向遞送平臺，用于調控心肌梗死后炎癥反應，改善心肌重構。相關成果近日在線發表于《尖端科學》。
急性心肌梗死是導致全世界人口死亡的主要原因之一。盡管血運重建（如介入和溶栓）顯著降低了心肌梗死患者急性期的死亡率，但仍有相當一部分病人最終走向心室負性重構和心衰。最近研究認為，心肌損傷后過強、過長的炎癥激活可惡化心臟負性重構進程，是心衰進展的重要原因。巨噬細胞是急性炎癥反應的關鍵細胞，可作為調控心肌梗死后炎癥反應的靶點，促進損傷心臟的修復。近年來，RNA療法被嘗試用于組織再生和修復研究。科學家發現miRNA-21可促進巨噬細胞向修復型轉化，但其臨床轉化潛力受限。
在這項研究中，葛均波院士團隊與合作者構建了一個精妙的核殼結構納米靶向遞送平臺，用于遞送治療性小分子RNA。該平臺內核是介孔二氧化硅納米微球，能高效搭載RNA。研究人員還運用血小板膜仿生技術賦予遞送平臺針對血液循環中單核細胞的主動靶向性，同時通過在血小板膜上嵌入陽離子脂質體賦予遞送平臺膜融合特性。這一改造不僅可以通過模擬血小板與單核細胞之間的相互作用，在血液循環中單核細胞的攜帶下到達心臟損傷區域，還可以在陽離子脂質體的作用下通過膜融合的方式，將內容物RNA高效遞送給靶細胞，進而調控靶細胞功能。
為探索該納米遞送平臺的應用前景，研究團隊運用該平臺搭載促巨噬細胞修復性極化的小分子miRNA-21，在小鼠心肌缺血再灌注損傷模型上進行了系統性論證。結果顯示，該納米靶向遞送平臺兼顧了RNA遞送過程中的RNA保護、靶向性，以及搭載和遞送效率，在調控心血管疾病炎癥反應方面展示出良好的性能，具有一定的臨床轉化潛能。（黃辛）
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